前言:
为了能正确评估患者的肾功能及安全服用主要通过肾脏排泄的药物或造影剂,需要了解患者的肾小球滤过率(Glomerular filtration rate, GFR)情况。 GFR的测定可使用注射药物的方法,如通过测定菊粉、 51Cr-EDTA或碘酞酸盐的肾脏清除率,或测定碘海醇或 51Cr-EDTA的血浆清除率来评估GFR1,2, 但这类检测方法费用昂贵,速度慢,对病人来说也并非完全没有风险。因此,以胱抑素C或肌酐为基础的GFR评估公式应运而生, 分别称之为eGFR胱抑素C或eGFR肌酐。该网站提出了一个获得最佳评估GFR的简单策略,即使用根据胱抑素C或肌酐值而建立的公式来评估2-8。 该策略还可用于诊断缩孔综合征,其发病率和死亡率非常高9-13,因为在这种疾病情况下,5-40kDa分子的过滤比水和肌酐等小分子的过滤要少, 会造成具有促进动脉粥样硬化功能的蛋白积累13。这里,特别推荐使用基于胱抑素C的CAPA6和基于肌酐的LM-REV7,8公式。 两个GFR评估值的平均值最适用于成人,并且这个评估的可靠性可以通过两个值的比较来检验。对儿童来说,最好单独使用基于胱抑素C的公式来评估6。
相对GFR的评估计算
血浆或血清中胱抑素C的水平与机体组成无关,基于胱抑素C的GFR公式仅含胱抑素C浓度及病人的年龄等参数,对儿童和成人均适用6,9。 血浆或血清中肌酐水平除受GFR影响外,还受人肌肉质量的显著影响。因此除了肌酐水平外,还需用患者的年龄和性别来计算人的平均肌肉质量, 用于生成基于肌酐的GFR评估公式3,7,8。对大多数成年患者而言,两个GFR评估值的平均值(eGFR胱抑素C + eGFR肌酐)/2 是最佳的评估值, 其可靠性可通过两个值的比较来检验3-5。对儿童来说,最好使用基于胱抑素C的公式来评估6.
结果的最优评价
• 对成年人而言,假如使用基于胱抑素C和基于肌酐的公式所得的结果一致,那么就不需要再用注射药物的方法来测定GFR,应该使用两者的均值(eGFR胱抑素C + eGFR肌酐)/2来估算GFR。两者的结果越接近,使用均值来推算GFR就越可靠;一般来说,如果eGFR胱抑素C/eGFR肌酐 的比值在0.8和1.20之间,用均值来估算GFR是可靠的。
• 假如使用基于胱抑素C和基于肌酐的公式所得的结果不一致,如eGFR胱抑素C/eGFR肌酐 的比值在0.8-1.20之外,则必须对病人进行临床评估。
• 如果病人的肌肉质量与他/她的年龄和性别很不相称(例如由于瘫痪、不动、厌食或过度健身等原因造成的), 或者如果患者最近吃了煮熟的肉类或影响肾小管排泄肌酐的药物,应必须使用基于胱抑素C的GFR估计值14-18。
• 如果患者接受大量的糖皮质激素治疗,他/她的胱抑素C合成明显增加,在这种情况下,必须使用基于肌酐的GFR估计值(+年龄和性别)19。
• 对不属于以上任何一种类型的成年患者而言,必须再用注射药物的方法来评估GFR。
• 甲亢时,胱抑素C水平升高,肌酐水平下降,而GFR无相应变化20。
该网站的GFR估算工具来源于参考文献6的基于胱抑素C的公式(CAPA公式)及来源于参考文献7和8的基于肌酐的公式(LM-REV公式)。
缩孔综合征的诊断
如果eGFR胱抑素C小于eGFR肌酐的70%,即eGFR胱抑素C/eGFR<0.70,且无非肾因素影响估算值,则患者患有缩孔综合征,发病率和死亡率明显增加, 主要表现为心血管疾病的症状9-13。 发病率和死亡率的增加与eGFR胱抑素C/eGFR的值成反比,起始值为0.8021。
应该强调的是,缩孔综合症尚未见于18岁以下儿童。
利用相对GFR计算绝对GFR
为了研究一个人的肾功能,经常使用相对GFR,其单位是“mL·min-1·(1.73m2)-1”,有时写为“mL/min/1.73 sqm”。 一个人的相对GFR用一定的体表面积来标化,这使得男性和女性,大人和小孩都可使用几乎相同的参考值。因此, 一个人的相对GFR也与他的实际体表面积无关。相对GFR适用于评估和监测患者的肾功能。但是如果你想正确使用主要通过肾脏排泄的药物或造影剂, 则需要了解患者的绝对GFR(mL/min)。上述估算公式提供了相对GFR的估算(点击“相对GFR”选项)。 点击“绝对GFR” 选项可利用一个人的相对GFR(mL · min-1·(1.73 m2)-1)、 体重和身高轻松计算绝对值。可用DuBois 公式计算体表面积22。
- Grubb A. Non-invasive estimation of glomerular filtration rate (GFR). The Lund model: Simultaneous use of cystatin C- and creatinine-based GFR-prediction equations, clinical data and an internal quality check. Scand J Clin Lab Invest, 2010; 70: 65 - 70
- Nyman U, Grubb A, Sterner G, Björk J: Different equations to combine creatinine and cystatin C to predict GFR. Arithmetic mean of existing equations performs as well as complex combinations. Scand J Clin Lab Invest 2009; 69: 619-627.
- Grubb A, Nyman U, Björk, J: Improved estimation of glomerular filtration rate (GFR) by comparison of eGFRcystatin C and eGFRcreatinine. Scand J Clin Lab Invest 2012; 72: 73-77.
- Grubb A, Horio M, Hansson LO, Björk J, Nyman U, Flodin M, Larssson A, Bökenkamp A, Yasuda Y, Blufpand H, Lindström V, Zegers I, Althaus H, Blirup-Jensen S, Itoh Y, Sjöström P, Nordin G, Christensson A, Klima H, Sunde K, Hjort-Christensen P, Armbruster D, Ferrero C: Generation of a new cystatin C-based estimating equation for glomerular filtration rate using seven assays standardized to the international calibrator. Clin Chem 2014; 60: 974-986. + unpublished observations
- Björk J, Grubb A, Sterner G, Nyman U: Revised equations for estimating glomerular filtration rate based on the Lund-Malmö study cohort. Scand J Clin Lab Invest 2011; 71: 232-239.
- Nyman U, Grubb A, Larsson A, Hansson L-O, Flodin M, Nordin G, Lindström V, Björk J: The revised Lund-Malmö GFR estimating equation outperforms MDRD and CKD-EPI across GFR, age and BMI intervals in a large Swedish population. Clin Chem Lab Med 2014; 52: 815-824.
- Grubb A. Cystatin C is indispensable for evaluation of kidney disease. eJIFCC 2017; 28: 269-276.
- Grubb A, Lindström V, Jonsson M, Bäck SE, Åhlund T, Rippe B, Christensson A. Reduction in glomerular pore size is not restricted to pregnant women. Evidence for a new syndrome: “Shrunken pore syndrome”. Scand J Clin Lab Invest 2015; 75: 333-340.
- Dardashti A, Nozohoor S, Grubb A, Bjursten H. Shrunken Pore Syndrome is associated with a sharp rise in mortality in patients undergoing elective coronary artery bypass grafting. Scand J Clin Lab Invest 2016; 76:74-81.
- Purde MT, Nock S, Risch L, Medina Escobar P, Greb- hardt C, Nydegger UE, Stanga Z, Risch M. The cystatin C/ creatinine ratio, a marker of glomerular filtration quality: associated factors, reference intervals, and prediction of morbidity and mortality in healthy seniors. Transl Res 2016; 169: 80–90.
- Sällman-Almén M, Björk J, Nyman U, Lindström V, Jonsson M, Abrahamson M, Schiller Vestergren AL, Lindhe Ö, Franklin G, Christensson A, Grubb A. Shrunken pore syndrome is associated with increased levels of atherosclerosis-promoting proteins. Kidney Int Rep 2019; 4: 67-79.
- Thomassen SA, Johannesen IL, Erlandsen EJ, Abrahamsen J, Randers E. Serum cystatin C as a marker of the renal function in patients with spinal cord injury. Spinal Cord 2002; 40:524-8.
- Viollet L, Gailey S, Thornton DJ, Friedman NR, Flanigan KM, Mahan JD, Mendell JR. Utility of cystatin C to monitor renal function in Duchenne muscular dystrophy. Muscle Nerve 2009;40:438–42.
- Preiss DJ, Godber IM, Lamb EJ, Dalton RN, Gunn IR. The influence of a cooked-meat meal on estimated glomerular filtration rate. Ann Clin Biochem 2007;44:35– 42.
- Tangri N, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Beck GJ, Greene T, Coresh J, Levey AS. Changes in dietary protein intake has no effect on serum cystatin C levels independent of the glomerular filtration rate. Kidney Int 2011;79:471–7.
- Blackwood WS, Maudgal DP, Pickard RG, Lawrence D, Northfield TC. Cimetidine in duodenal ulcer. Controlled trial. Lancet 1976;2:174–6.
- Risch L, Herklotz R, Blumberg A, Huber AR. Effects of glucocorticoid immunosuppression on serum cystatin C concentrations in renal transplant patients. Clin Chem 2001; 47:2055-2059.
- Karawajczyk M, Ramklint M, Larsson A. Reduced cystatin C-estimated GFR and increased creatinine-estimated GFR in comparison with iohexol-estimated GFR in a hyperthyroid patient: A case report. J Med Case Reports 2008; 2:66.
- Herou E, Dardashti A, Nozohoor S, Zindovic I, Ederoth P, Grubb A, Bjursten H. The mortality increase in cardiac surgery patients associated with shrunken pore syndrome correlates with the eGFRcystatin C/eGFRcreatinine-Ratio. Scand J Clin Lab Invest 2019; Epub ahead of print.
- DuBois D, DuBois EF. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. Arch Intern Medicine. 1916; 17:863-871.